软脂酸是种从脂肪生成中产生的脂肪酸,亦可以由它产生更长的脂肪酸。软脂酸盐对乙酰辅酶A羧化酶有负面反应,而乙酰辅酶A羧化酶可以催化乙酰辅酶A 生成丙二酸单酰辅酶A 的羧化作用。丙二酸单酰辅酶A 作为长链脂肪酸合成的前体,在脂肪酸的合成中作为C2 单位的供体,并且在脂肪酸的氧化中作为线粒体穿梭系统的调节因子。因而可以阻止软脂酸盐的生成。
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软脂酸的生成
在原核生物(如大肠中)催化脂肪酸生成的酶是一个由7种不同功能的酶与一种酰基载体蛋白(acyl carrier protein,ACP)聚合成的复合体。在真核生物催化此反应是一种含有双亚基的酶,每个亚基有7个不同催化功能的结构区和一个相当于ACP的结构区,因此这是一种具有多种功能的酶。不同的生物此酶的结构有差异。
软脂酸的合成实际上是一个重复循环的过程,由1分子乙酰CoA与7分子丙二酰CoA经转移、缩合、加氢、脱水和再加氢重复过程,每一次使碳链延长两个碳,共7次重复,终生成含十六碳的软脂酸。
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丙二酰CoA的生成
乙酰CoA由乙酰CoA羧化酶(acetyl CoA carboxylase)催化转变成丙二酰CoA(或称丙二酸单酰CoA),乙酰CoA羧化酶存在于胞液中,其辅基为生物素,在反应过程中起到携带和转移羧基的作用。该反应机理类似于其他依赖生物素的羧化反应,如催化丙酮酸羧化成为草酰乙酸的反应等。反应如下:
由乙酰CoA羧化酶催化的反应为脂肪酸合成过程中的限速步骤。此酶为一别构酶,在变构效应剂的作用下,其无活性的单体与有活性的多聚体(由100个单体呈线状排列)之间可以互变。柠檬酸与异柠檬酸可促进单体聚合成多聚体,增强酶活性,而长链脂肪酸可加速解聚,从而抑制该酶活性。
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盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂
Yansuan Kelinmeisu Zonglüsuanzhi Ganhunxuanji
Clindamycin Palmitate Hydrochloride for Suspension
本品含盐酸克林霉素棕榈酸酯按克林霉素(C18H33ClN2O5/sub>S)计算,应为标示量的90.0%~110.0%。
【性状】本品为类白色粒状物;气芳香。
【鉴别】照盐酸克林霉素棕榈酸酯项下的鉴别(1)试验,显相同的结果。
【检查】酸度 取本品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含克林霉素10mg的混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为2.5~5.0。
有关物质 取本品细粉适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含克林霉素5.7mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取适量,用甲醇定量稀释制成每1ml中约含克林霉素114μg的溶液,作为对照溶液。照盐酸克林霉素棕榈酸酯项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除相对保留时间小于0.13的峰外,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(2.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍(8.0%)。
溶出度 取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931 *二法),以0.4%十二烷基硫酸钠溶液500ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经15分钟时,取溶液适量,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取克林霉素棕榈酸酯对照品适量,精密称定,加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含克林霉素75μg的溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的方法试验,精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算每袋的溶出量。限度为标示量的70%,应符合规定。
干燥失重 取本品,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过2.0%(通则0831)。
其他 除沉降体积比(单剂量包装)外,应符合口服混悬剂项下有关的各项规定(通则0123)。
【含量测定】取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于克林霉素0.225g),置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取克林霉素棕榈酸酯对照品适量,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含克林霉素4.5mg的溶液,作为对照品溶液。照盐酸克林霉素棕榈酸酯项下的方法测定,即得。
【类别】同盐酸克林霉素棕榈酸酯。
【规格】0.5g:37.5mg(按(C18H33ClN2O5/sub>S)计)
【贮藏】密封,在阴凉处保存。
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